【陶侃被誉为曹操和孔明的结合体 为官清廉一生 为国鞠躬尽瘁】位居长江中游的荆州刚刚稳定下来，长江下游的扬州，又燃起了烽火 。永兴二年，时任扬州刺史陈敏见北方因异族入侵，战乱频仍，朝廷已无力顾及江东，于是起兵，占据扬州 。他又派弟弟陈恢率军沿江西上，进攻武昌，意图夺取荆州，进而割据江南 。
刘弘命陶侃为江夏太守、鹰扬将军，率军抵御陈恢 。有人在刘弘面前以陶侃与陈敏是同乡为由，诋毁陶侃 。刘弘坚信陶侃忠勇可信，不为所动 。陶侃听说后，急忙派儿子陶洪、侄子陶臻到刘弘处，充当人质，以表忠诚 。刘弘任命他们为参军，给予赏赐，然后又派他们返回江夏 。陶侃感激涕零，率军与陈恢交战，多次击败陈恢 。
投靠司马睿，屡立战功
光熙元年，刘弘病故 。不久，陶侃也因母亲去世，遵礼离职服丧 。服丧期满后，陶侃被任命为东海王司马越参军 。时任江州刺史华轶推荐陶侃任扬武将军，驻军夏口 。华轶与琅邪王司马睿素来不和，司马睿为拉拢陶侃，命他为奋威将军，并赐他赤幢曲盖轺车、鼓吹 。陶侃于是和华轶断绝来往 。永嘉五年，司马睿命王敦统军，击杀华轶 。陶侃升任龙骧将军、武昌太守 。司马睿派陶侃负责围剿占据荆、湘二州大部分地区的杜弢流民军 。
建兴元年，荆州刺史周顗被杜弢围困在浔水城 。陶侃率军援救，设伏大破杜弢 。王敦上表，推荐陶侃为使持节、宁远将军、南蛮校尉、荆州刺史 。陶侃率军，陆续消灭了荆州域内数处叛贼 。后因部将叛变投敌，陶侃也被免职 。不过，鉴于大敌当前，王敦还是上奏，命陶侃以布衣身份，暂领其所任各职 。陶侃率军继续攻击杜弢，攻克长沙，杜弢起义基本被平定 。
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王敦嫉妒，贬任广州
杜弢起义被平定后，陶侃因功，得以官复原职 。不过，由于王敦忌妒，加之垂涎荆州这一战略要地，所以，王敦任命陶侃为广州刺史，而让自己的堂弟王廙接任荆州刺史 。荆州的部分僚属请求王敦允许陶侃留任 。王敦怒，不许 。陶侃一些部将密谋武力抗拒王廙 。王敦认为，他们这样做，是陶侃暗中唆使 。王敦穿上铠甲，手持兵器，想要杀死陶侃，以绝后患 。但犹豫几次，还是下不了狠手 。
王敦的谘议参军梅陶等人劝他说：“周访和陶侃是姻亲，如果杀了陶侃，恐怕周访也会反叛 。”王敦打消了杀死陶侃的念头，设宴为陶侃饯行 。陶侃恐怕王敦改变主意，宴会结束后，从催促随从，连夜上路 。为防止陶侃背叛自己，王敦将陶侃的儿子陶瞻留在手下，作为人质 。陶侃到任后，消灭了占据交州的杜弢余部杜弘、温劭等 。于太兴元年进号平南将军 。不久，又加都督交州军事 。
苏峻之乱中的陶侃
永昌元年，王敦第一次起兵叛乱 。为抵御王敦，晋元帝诏令陶侃以本职领江州刺史 。不久，转任湘州刺史 。不过，由于荆、湘等地乃王敦多年经营之地，遍布党羽，陶侃号令，基本没人执行；加之王敦军兵贵神速，迅速攻入建康 。所以，在王敦第一次叛乱时，陶侃无所作为 。王敦控制朝政后，命陶侃恢复广州刺史、督交州军事本职 。后来，因交州刺史王谅为叛贼杀害，朝廷诏命陶侃又领交州刺史，进号征南大将军 。因此，王敦第二次叛乱时，远处岭南边陲的陶侃，依然鞭长莫及 。
太宁三年，王敦第二次叛乱被平定后，晋明帝为避免重蹈以往王氏一家独大、专擅朝政的覆辙，他一方面重用庾亮及江东世族，制约王导及南迁来的北方门阀大族在中枢中的权力；另一方面调整荆、湘等四州刺史，使各方势力互相牵制 。五月，陶侃被任命为都督荆、湘、雍、梁四州军事、征西大将军、荆州刺史、领护南蛮校尉 。
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