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阿尔茨海默症，他们用游戏唤醒关注；而他们砸了数千亿美元打水漂( 二 )


既往的研究建议如下预防阿尔茨海默病：1）避免体重过轻（BMI在18.5-24.9范围最佳）；2）保持健康的生活习惯 ， 注重饮食多样化 ， 控制好血压、血脂 ， 血糖等影响因素；3）放松心情 ， 避免过度紧张及抑郁情绪；4）多学习 ， 提高认知储备 ， 适量锻炼 ， 每周至少150分钟的中高强度的锻炼等；5）阿尔茨海默病高危人群可定期进行相关筛查 。 [3]
【阿尔茨海默症，他们用游戏唤醒关注；而他们砸了数千亿美元打水漂】阿尔茨海默药物研发屡战屡败千亿美元打水漂
今年6月 ， 国际制药巨头罗氏公司宣布自家阿尔茨海默症候选药物crenezumab（克雷内治单抗）在二期临床试验中失败 。
二期临床试验结果显示 ， 接受crenezumab治疗组的患阿尔茨海默症高风险人士与安慰剂组相比 ， 在认知能力或情景记忆功能变化方面没有显示出统计学差异 。 也就是说crenezumab并不能预防或降低高风险人士患阿尔茨海默的概率 。
罗氏公布的资料显示 ， crenezumab是一种清除β-淀粉样蛋白的单抗药物 。 而β-淀粉样蛋白被认为是导致阿尔茨海默症的主要“元凶” 。 上世纪80年代 ， 德国科学家从阿尔茨海默患者头脑斑块中发现了淀粉样蛋白 ， 并命名为β-淀粉样蛋白 ， 建立起该蛋白与阿尔茨海默症的关联 。
这并非crenezumab第一次在治疗阿尔茨海默症上失败 。 2014年 ， crenezumab在治疗阿尔茨海默轻症的临床试验中失败 。
接连的失败可能提示罗氏这款候选药物已无价值 ， 而罗氏已在阿尔茨海默症上投入了上百亿美元的研发费用 ， 基本都打了水漂 。
阿尔茨海默症药物研发就像是一个吞噬一切资源的黑洞 。 各大药企、科研机构前赴后继 ， 屡战屡败 ， 尸骨累累 。
除了罗氏外 ， 游戏茶馆观察还有辉瑞、默沙东、渤健、礼来以及诺华等国际医药巨头投身阿尔茨海默症新药研发当中 ， 砸了无数的人力物力和财力 。 据统计 ， 自2002年以来全球已在阿尔茨海默症上烧掉了数千亿美元的经费 。 但基本没有达成突破性进展 ， 失败反而是比比皆是 。
阿尔茨海默症，他们用游戏唤醒关注；而他们砸了数千亿美元打水漂
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近二十年来 ， 美国FDA仅审批通过一款阿尔茨海默症新药——aducanumab（阿杜那单抗） 。 这也是一款靶向β-淀粉样蛋白的单抗 。 但这款新药背后争议不断 ， 药效并不明确 ， 已被欧洲药品管理局、日本厚生省拒绝 。
当然也不能简单认为这数千亿美元打水漂是浪费 。 如果没有前人在探索路上交学费 ， 那么后人离阿尔茨海默症研究新突破就更遥远 。
论文涉嫌造假 ， β-淀粉样蛋白假说倍受质疑
据《科学美国人》 ， 阿尔茨海默症新药研发失败率高达99.6% ， 远超癌症新药研发失败率（81%） 。 归根结底 ， 如此之高的失败率还是因为阿尔茨海默症病因不明 。 新药研发犹如蒙住双眼去碰运气 。
在业界占据主流声音的β-淀粉样蛋白 ， 也仅是一种假说而已 。 科学界还有神经炎症假说、病毒感染假说以及tau（微管相关蛋白）蛋白假说等等 。 在经历靶向β-淀粉样蛋白药物一次次的失败后 ， 科学界对β-淀粉样蛋白假说的质疑越来越多 。 而近期《科学》杂志对于一篇β-淀粉样蛋白重要论文的学术打假 ， 更让这种质疑声达到极点 。
2006年 ， 明尼苏达大学知名神经科学家KarenAshe团队在顶刊《自然》上发表一篇关于β淀粉样蛋白的论文 。 这篇论文中 ， Ashe团队从阿尔茨海默症小鼠模型中分离得名为Aβ*56的β淀粉样蛋白寡聚体 ， 并将Aβ*56寡聚体注入到其他正常小鼠体内 ， 观察到了神经毒性 ， 损伤小鼠记忆 。

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