杨坚知道此事后严词拒绝，称自己不敢当此重任 。刘昉威胁他说：“如果你当，便快当；若不当 ， 那我就自己当辅政之职了 。”杨坚深知刘昉无甚才能，而且机不可失 ， 便允诺了 。当日夜里，宣帝去世 。刘昉、郑译等改动了诏书 ， 从而让杨坚总管全国军机大事，官任左丞相 ， 朝廷百官都听命于左丞相 。就这样杨坚手握军事、行政大权 。同时年幼的周静帝继位，但已是傀儡皇帝 。
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平乱称帝
大权在握后 ， 皇帝的宝座已经近在咫尺，但杨坚知道时机不成熟，此时的他准备做两件事：首先收买人心 ， 培养心腹；其次剪除异己，平叛反军 。
杨坚出任顾命大臣之始 ， 便让使者对御正下大夫李德林说：“朝廷命我主管文武之事，实在任重道远 。现在想和你一同谋划大事 ， 不得推辞 。”李德林欣然接受，并表示愿意誓死效劳 。郑译、刘昉是最初与杨坚一同篡改周宣帝遗诏之人，自然成为心腹，且郑译和杨坚早年还是同窗，更加深了彼此联系 。杨坚还把内史下大夫高炯、太史中大夫瘐季才等人拉拢到自己的阵营 。紧接着，杨坚便要铲除称帝的绊脚石 。北周皇室诸王，虽然多无才略，但是为防万一，杨坚借口千金公主要远嫁突厥之事，将诸王从外地召入京，最后一一杀死，并且斩草除根，烬灭宇文氏 。
此时尚有一些在外的大将 ， 拥兵自重，不与杨坚合作，威胁最大的是相州总管尉迟炯和益州总管王谦 。杨坚派遣韦孝宽为行军元帅，之后又命高炯为监军，发大军讨伐尉迟炯 。一日，韦孝宽带兵行至永桥城，军中大将都建议韦孝宽攻城 ， 但韦孝宽认为，此城虽然很?。鞘匚兰峁蹋?如果贸然挺进而未能攻陷，只会损害我军军威 。所以他将军队就地驻扎 ， 与尉迟炯派出的迎战部队隔河相望 。几日后 ， 韦孝宽率领的隋军和尉迟炯的13万大军在沁水之畔决战 。起初隋军战事不利，幸亏有军中将士出奇谋 ， 用计扰乱敌军军心，尉迟炯军队瞬间分崩离析 。这样仅仅用了68天 ， 尉迟炯便被平定 。之后杨坚又消灭了王谦势力 。
朝廷内外异己都被铲除后，称帝的时机已然到来 。大定元年公元581年 ， 北周静帝下诏逊位，禅让于杨坚 。杨坚即皇帝位，改元开皇 ， 沿用之前的爵位号名，定国号为隋，是为隋文帝 。
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