秦庄襄王元年（前249) ， 吕不韦被任命为战国七雄中最强国家——秦国的丞相，封为文信侯，以洛阳的十万户作为他的封邑 。仅仅过了三年 ， 秦庄襄王子楚便去世了，子楚的儿子嬴政（即后来的秦始皇）继承王位 。贏政年少继位，尊吕不韦为“仲父”（春秋五霸之首齐桓公对管仲的尊称） ， 朝政大权掌握在太后和吕不韦手中 。至此，吕不韦可谓权倾朝野，达到了政治权力的巔峰 。
吕不韦头脑精明，能力很强 。秦庄襄王在位时，曾命他率领十万大军征伐阴谋串联各国反秦的东周公国 。他一举攻克了东周的七座城邑 ， 彻底灭亡了存在几百年的东周，夺取了大片的土地 。同时 ， 他还很重视文学、历史文献的整理，曾令门客编纂《吕氏春秋》 。《吕氏春秋》又从开天辟地说起，涉及为人、治国之道以及如何认知事物等，内容十分丰富 。司马迁曾高度评价此书为“备天地万物古今之事” ， 甚至将其与《周易》、《离骚》相提并论 。
奢靡腐化终致祸
赢得人生中最大“财富”的吕不韦，开始展现他骄纵奢靡的一面 。当时，各国王公崇尚养士之风，号称“战国四公子”的齐国孟尝君、赵国平原君、魏国信陵君和楚国春申君，每人都坐拥上千宾客 。吕不韦认为，以秦国之强，在养士方面不如别国是很丢人的事 ， 于是他也广招门客，人数达到三千多人 。他还在编好《吕氏春秋》后，将其刊布在都城咸阳的城门上，同时悬起千金置于其侧，宣称：谁能为此书增损一字，就赏他千金 。
【吕不韦：一字千金辅佐嬴政的大秦相邦】随着权力的膨胀，吕不韦被胜利冲昏了头脑 ， 奢靡腐化愈发没有节制 。他不仅吃穿用度靡费，追求最极致的享受 ， 而且丝毫不把年少的皇帝贏政放在眼里，背着他与太后通奸 。后来贏政逐渐长大，吕不韦开始为曾经的恶行感到恐惧 。他想了一个脱身的办法，私下找了一个名叫嫪毐的壮硕门客，把他送给太后寻欢，并制造嫪毐已被阉割的假象，以掩人耳目 。太后得到嫁毐后非常喜欢 ， 整日与他混在一起 ， 最后竟为嫪毐生下了两个孩子！而嫪毐也变得极具权势,很多人为了依附他，甚至不惜净身进宫做宦官 。
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