44年，汉光武帝再次讨伐高句丽，一举收复乐浪郡，并与高句丽以萨水(今朝鲜清川江)为界，规定萨水以南属汉朝管辖，萨水以北归高句丽统治 ， 限定了高句丽在朝鲜半岛的势力范围 。
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壁画上的高句丽重骑兵
太祖大王高宫在位时期 ， 打破汉朝的限定，继续在朝鲜半岛进行扩张 ， 他先是在56年讨伐东沃沮，后又攻取东濊一部分地区，拓地至大海，并迫使扶余国称臣纳贡 。
太祖大王自恃国力强盛 ， 屡次进攻汉朝的辽东郡和玄菟郡，结果在121年招致幽州刺史、玄菟太守和辽东太守的联合进攻 。太祖大王在前线派人向汉军诈降，暗中派军队偷袭玄菟郡和辽东郡，迫使汉军退兵 ， 再次使高句丽转危为安 。此后，汉朝多次讨伐高句丽，高句丽皆能化险为夷，牢牢确立了自己海东强国的地位 。
对抗群雄，国力全盛
东汉末年，天下三分，大量汉民投奔高句丽，高句丽的国力无形中得到了增强，高句丽于是加强了对辽东的进攻 。高句丽本想浑水摸鱼，在中国东北扩张疆土，却不料迎面而来的是一连串战斗力比汉朝还要强大的军队 。
246年，魏将毌丘俭率军一万讨伐高句丽，东川王高忧位居领兵两万迎战魏军，高句丽军虽然人多 ， 却完全不是魏军的对手，东川王连战皆败，损失惨重 ， 几乎全军覆没，被迫狼狈逃窜 。毌丘俭趁胜攻陷丸都城，派玄菟太守王欣追击东川王，王欣越过沃沮千余里，在肃慎南界刻石纪功而还 。
两晋时期，慕容鲜卑崛起，对高句丽形成了新的威胁 。342年 ， 前燕王慕容皝领兵四万讨伐高句丽，故国原王高斯由率领五万多人迎战前燕军，这次战争堪称是毌丘俭讨伐东川王的翻版，故国原王大败亏输 。前燕军趁胜攻陷丸都 ， 掘开故国原王父亲美川王的陵墓，带走美川王的尸骨，并抢走高句丽历代国王积累的财富，掠走男女五万余口 ， 焚毁丸都城而班师 。
丸都城两次被攻陷，致使高句丽国力大伤，它只好暂时避开强敌的锋芒 ， 转为南向朝鲜半岛扩张自己的疆土 。早在313年，美川王就已经攻占乐浪郡，乐浪郡以南是百济国，高句丽和百济从此战争不断，互有胜负 。
广开土王高谈德在位时期(391—412年在位)，高句丽对百济取得了优势，404年 ， 高句丽又击败后燕军，攻占玄菟郡和辽东郡，在中国东北取得了优势 。410年，广开土王北伐扶余国，攻占大片土地，进一步扩张了高句丽在中国东北的势力 。广开土王死后，其子长寿王高巨连继位(412—491年在位)，高巨连在427年迁都平壤，确立了高句丽向朝鲜半岛发展的方向 。475年 ， 长寿王攻陷百济的首都汉城，百济被迫迁都熊津，高句丽的势力由此进一步南扩 。
在广开土王和长寿王父子的统治下 ， 高句丽摆脱了困境，走向了全盛 。中国时值五胡十六国和南北朝时期，高句丽冷眼旁观，插手中原的战事 ， 长寿王在436年出兵援助北燕，抵抗北魏的进攻，帮助北燕王冯弘东迁高句丽 。北魏统一北方后，长寿王同时结交北朝和南朝，又脚踏两只船，以利用南朝和北朝的矛盾巩固高句丽的地位 。
对抗隋唐，国破家亡
6世纪时，朝鲜东南地区的新罗国崛起，成为高句丽又一个强劲的对手 ， 朝鲜半岛于是形成了高句丽、百济、新罗三国鼎立的局面 。高句丽和其他两国时而联合，时而战争 ， 朝鲜半岛好不热闹 。
此时中国的形势与朝鲜恰恰相反，577年，北周灭亡北齐，统一北方;589年，隋朝灭亡南陈，统一南北，历时300多年战乱的魏晋南北朝时代终于落幕，中国迎来了大一统的局面 。
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