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图 | 用熊去氧胆酸处理并暴露于 SARS-CoV-2 的胆管/肝脏类器官,红色表示病毒(图片来源:Teresa Brevini)
结果显示,这种药物会让感染率急剧下降 。服用了该药物的小鼠和仓鼠的鼻、肺、肝、肠上皮细胞中的 ACE2 受体也显著减少 。
也就是说,这种药物可以保护仓鼠不受病毒感染,证明它确实能有效地预防感染 。
当然,课题组更想在人类身上展示这一点,而不是仓鼠 。后来,他们研究了捐赠的人体肺部 。这两个肺分别被灌注药物 , 以便能够检查药物对同一器官的影响 。他们给一个肺灌注治疗标准浓度的药物,给另一个肺灌注安慰剂 。
两个肺的 ACE2 水平在实验开始时是一样的,之后就发生了变化,被灌注了药物的肺的 ACE2 受体数量则出现急剧下降 。
在长期服用该药物的先天性肝病患者的血清中 , ACE2 的浓度也低于未服用该药物的患者 。
最后,对同时患有新冠和肝病的患者进行数据分析之后,他们还发现接受该药物治疗的患者的病程明显较轻 , 需要重症监护的患者相对较少,死亡率也比较低 。
对于器官移植来说,这一发现可能也很重要,考虑到新冠病毒通过移植器官传播的风险 , 因此这可能为在器官移植前的药物治疗提供帮助 。

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一种低成本、低副作用的新冠药物有望诞生
研究人员指出,虽然需要适当的控制随机试验,来证实这些发现 。但是,实验数据所提供的证据令人信服,即熊去氧胆酸可以作为药物来预防新冠病毒和辅助疫苗接种,特别是在弱势群体中 。
由于它直接针对 ACE2 受体,因此他们希望它能对新冠病毒突触的进化产生效果 , 从而应对可能产生的病毒变异 。
可以说,研发新冠病毒干预措施的最大挑战,便是不断出现新的病毒变异 。而此次发现为一种低成本、安全、通用的治疗方法带来了真正的进展,也让人类在对抗当前和未来的新冠病毒感染时,拥有了一个新的潜力型方法 。
研究中,课题组使用了所有能想到的方法 , 以证明熊去氧胆酸确实能将病毒拒之门外,从而保护我们免受新冠病毒的感染 。更重要的是,这种药物是对我们的细胞起作用,所以它不受病毒突变的影响,即使出现新的变异毒株,它也可能是有效的 。
同时,这是一种“负担得起且有效的”方式 。临床使用熊去氧胆酸已有多年,已经明确它不仅安全、而且耐受性也非常好,因此可以对新冠病毒高风险人群直接使用 。与病毒不同的是,人体自身的 ACE2 受体不会改变,因此产生耐药性的风险更小 。
同时,这种药物价格低廉 , 可以大量生产,也易于储存或运输,可以进行快速便捷的部署 。研究人员甚至乐观地认为 , 这种药物可能成为抗击新冠疫情的重要武器 。
当然,还需要进行适当的临床试验来验证这一希望 。但如果成功,就会诞生一种低成本、低副作用的药物,并能迅速在全球范围内普及 。
分析称 , 距离熊去氧胆酸真正上市成为新冠相关药物,可能还需要很长一段时间,虽然已经有相关的熊去氧胆酸片制剂,但其适应症并不是新冠引起的疾病,所以将其作为新冠药物 , 仍然需要从临床试验开始做起 。
“但是,相比于全新药物的临床试验来说,可能在药物安全性和可靠性的I期临床试验上会加快速度 。目前主要是需要更多的临床实验,以揭示其是否具有预防、以及治疗新冠感染症状的实际功效,”说 。
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