Paxlovid诞生于2021年11月5日 , 新冠大流行两年之后,由辉瑞研发,《科学》杂志称之为“人类抗击新冠病毒的转折点” 。这是一种组合药,由两种成分构成:奈玛特韦和利托那韦 , 推荐剂量为奈玛特韦 300 mg(150 mg×2 片)联用利托那韦 100 mg(100 mg×1 片) 。
这一组合中,最重要的成分是奈玛特韦,和其他新冠抗病毒药物的机理类似,它发挥作用的方式是阻断新冠病毒复制所需的主要蛋白酶3CL的活性 , 这是一种针对新冠的特异性强抑制剂,利托那韦的作用则是减缓抑制剂在人体内的代谢或分解,使其在体内保持较高的浓度来对抗病毒 。
但王浩然指出,利托那韦本身是一个肝酶抑制剂,因此会产生对肝脏功能抑制的副作用,这也是他服用时口中有铁锈味的原因 。“这种味道一般说明肝脏的酶代谢出了问题 。而且我当时高烧不退,不得已还同时吃了退烧药,也需要肝脏来降解 。所以同时服用Paxlovid和退烧药后产生了药物的交叉反应,但我没想到副作用这么严重 。”王浩然对《中国新闻周刊》说 。因此 , 他强调,服用Paxlovid之前 , 必须要注意它的禁忌,比如自身肝功不全、或原本不能喝酒的人,可能在服用时会有更显著的毒性反应 。另外,一旦开始使用该药,建议不再同时使用其他药物 , 包括退烧药 。
早在今年2月,国家药监局就引进了Paxlovid并附条件批准上市 , 说明书中列出的常见不良反应包括腹泻和味觉倒错,偶见不良反应如呕吐、肌痛和头晕等 。并且明确强调,接受利托那韦治疗的患者曾发生肝转氨酶升高、有临床表现的肝炎和黄疸 。因此,既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用本品 。
此外 , 说明书还提供了一个列表,介绍了Paxlovid与一些药物可能出现的相互作用,包括镇痛剂、抗心绞痛药、抗癌药、抗生素、抗心律失常药、抗痛风药等 。

文章插图
辉瑞新冠特效药 。图/视觉中国
Paxlovid究竟适用于哪些人群?
王浩然解释说,主要是由轻症向重症转换中的高危患者,尤其是没有接种过疫苗的老年人 。“对这部分特殊人群而言,Paxlovid现在可能是唯一比较有抗病毒疗效的特效药了 。但如果你疫苗已经打好了,使用抗病毒药物其实只能算是二线疗法 。”
Paxlovid的II/III期临床试验结果显示,出现症状3天内就服药的高危成年新冠感染者,该药物可以将其住院或病死的风险降低89% 。来自香港大学医学院的一项真实世界数据表明,2月26日至6月26日期间,共有11800余人在社区门诊使用了新冠口服药molnupiravir或Paxlovid , 这些患者大多年龄超过60岁 , 且为未完成疫苗接种的高危人群 。molnupiravir是全球首款获批的新冠小分子口服药 , 由美国药企默克研发,但研究显示,在降低住院风险和死亡风险上,Paxlovid比molnupiravir的效果更好 。molnupiravir治疗组的全因死亡率相比对照组降低24%,Paxlovid降低了66% , 且住院率降低了约24% 。
王浩然提醒,对轻症患者而言,使用该药的临床实际效果并不明显,不建议盲目使用 , “因为轻症本身不需要抗病毒药物进行干预” 。
《新英格兰医学杂志》8月24日发表的一项Paxlovid的大型真实世界疗效研究显示,65岁或以上的成年人接受Paxlovid治疗后的新冠住院和死亡率均显著低于年轻人 。接受Paxlovid治疗能明显降低年长感染者的住院率和死亡率,但40 ~64岁的相对年轻中“没有发现治疗有明显效果的证据” 。
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