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疫苗结构科学家王年爽：XBB是免疫逃逸最厉害的毒株，但我还是乐观的( 三 )

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再次重申 ， 这种几率非常低 。在流感中，这种情况一般来自基因重组 ， 并且祖先是动物来源 。比如动物源流感病毒感染人之后，与人源病毒发生重组，导致与先前人源病毒在免疫原性上的巨大差异 。
医学界：多种新冠毒株在极大的人群中传播，会不会发生这种极低概率事件？
王年爽：有两种情况可能诱发这种极低概率事件 。第一，如果感染者本身存在免疫缺陷 ， 免疫系统不能很好地杀灭病毒，其免疫系统产生抗体又有一定的选择压力，这可能加速病毒在体内的变异速度 。这样可能产生免疫逃逸能力越来越强的病毒 。这种情况要尽量阻止 。
第二，新冠病毒不仅能感染人，在动物中也有一定的传播能力 。动物的免疫系统跟人的不一样，诱导病毒变异进化的方向也异于人体 。在动物中获取的突变若进入到人体，可能产生不可预料的后果 。人体对这种变异株的识别能力非常差 。
医学界：关于新冠疫苗的研究有哪些进展？
王年爽：新冠疫苗研究基本上囊括了人类过去几十年积累的技术 。很多创新技术都是首次在疫苗研发中取得成功，比如mRNA疫苗技术、结构指导的疫苗设计、纳米颗粒技术等 。
从疫苗作用看，目前很重要的研发倾向于防感染的疫苗 。一些公司在深入研究能激发黏膜免疫的吸入式或鼻喷疫苗 。这是之前涉及很少或没有充分利用的技术手段，当前在接种方式、效果检验手段、疫苗佐剂使用等问题上 ， 都有很多可探讨空间 。希望未来会有更好的结果 。
然后就是多价疫苗 。多价疫苗有经验可循，当下进展也比较快 。其概念相对比较简单，把几个不同的免疫原合到一起、做成疫苗 。这其实是把一个复杂的、怎么产生广谱抗体的问题 ， 丢给了人的免疫系统，让免疫系统自己识别、决定产生何种抗体 。人的免疫系统经历了亿万年的进化，在攻克传染病方面比我们的大脑更有经验 。国外多价疫苗大多做成两价 。中国有代表性的是神州细胞团队做的四价疫苗，还是比较厉害的 。
“广谱疫苗”一直是一个非常热门的研究领域，也被称为“通用疫苗”，能预防不同的变异株，以及未来可能出现的各种冠状病毒 。广谱疫苗的主流手段是“表位重聚焦” 。这个思路很简单 ， 就是寻找病毒抗原上面必不可少的保守区域做成疫苗，所有的变异株都含有这个区域，那么这个疫苗就对各种变异株都有效 。
这一思路实现起来非常难 。新冠病毒S蛋白跟流感HA蛋白非常像 ， 有结合受体的头部和发生膜融合的颈部 。相对来说，头部免疫原性比较强，但保守性低，容易变异；颈部保守性高、不易变异，但免疫原性弱 ， 也就是接种后的保护力弱 。这就产生一个悖论，广谱疫苗若是想更广谱，就要用颈部做疫苗，但随之而来免疫原性就很难做高 。
在病毒学史上，对于高变异性的病毒来说，类似的“广谱壮举”几乎从未取得成功 。针对流感病毒的广谱疫苗研发20多年了，至今也没做出一款实用、能上市的产品 。国外团队做出20价流感疫苗，覆盖几乎全部的HA蛋白的亚型，也算是具有一定的“广谱效果” 。因此，当下比较容易的解决方案还是做多价 。这也是多价疫苗在国内外都比较火的一个原因 。
医学界：疫苗研发能赶上新冠病毒变异吗？
王年爽：取决于怎么定义“赶上”，当下的变异株疫苗研发其实还比较被动 。主要是变异株流行的窗口期其实很短 ， 往往几个月的时间就被取代了 。做到完全匹配很不容易 。
但是对于应对变异株的疫苗，我还是相对乐观的 。这里说几点吧 。

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