磷酸奥司他韦颗粒的功效和用量 磷酸奥司他韦颗粒的作用与功效( 四 )


与口服避孕药之间无药物相互作用的机制 。
西咪替丁是细胞色素P450同工酶的非特异性抑制剂 , 且能够与碱性或者阳离子物质竞争肾小管分泌 , 但对奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度无影响 。因此 , 临床上与胃内pH(抗酸剂)改变相关的和与肾小管分泌途径竞争清除相关的药物相互作用均不可能发生 。但是尚无磷酸奥司他韦与抗酸剂相互作用的体内研究 。
与肾小管竞争分泌相关的药物相互作用不可能有重要的临床意义 , 因为大部分药物的安全范围较宽 , 磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径 , 而且这两个途径的清除能力是很大的 。但与同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物(如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松)合用要慎重 。
与丙磺舒合用 , 由于肾脏肾小管分泌的能力下降 , 导致活性代谢产物的机体颗粒利用度提高2倍 。但由于活性代谢产物的安全范围很宽 。与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量 。
与阿莫西林合用时不会改变两药的血浆浓度 , 表明阴离子途径消除的竞争作用不显著 。
上市后的监测中有个案报道与更昔洛韦有相互作用 , 后者也通过肾小管分泌 。
与扑热息痛(对乙酰氨基酚)合用 , 奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血浆浓度均没有改变 。
同时服用奥司他韦(75毫克 , 每日2次 , 共4天)和阿司匹林(单剂900毫克)未发现奥司他韦、其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)或阿司匹林的药代动力学参数发生改变 。同时服用奥司他韦(单剂150毫克)和单剂含有氢氧化铝和氢氧化镁副作用的抗酸药物或单剂含有碳酸钙的抗酸药物未发现奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)的药代动力学参数发生改变 。
在流感治疗和流感预防的Ⅲ期临床研究中 , 磷酸奥司他韦曾和一些常用药合用 , 如ACE抑制剂(依那普利 , 卡托普利) , 噻嗪类利尿剂(苄氟噻嗪) , 抗生素(青霉素 , 头孢菌素 , 阿奇霉素 , 红霉素 , 强力霉素) , H2受体阻滞剂(雷尼替丁 , 西咪替丁) , β受体阻滞剂(心得安) , 黄瞟呤类(茶碱) , 拟交感神经药(伪麻黄碱) , 阿片类(可待因) , 类固醇激素 。吸入性支气管扩张刑和止痛剂(阿司匹林 , 布洛芬和扑热息痛) 。磷酸奥司他韦与这些药物合用时没有观察到不良事件或使其发生率改变 。
药物过量
目前尚无药物过量的报道 。估计急性药物过量最可能表现为恶心 , 伴随或不伴随呕吐 。研究表明 , 给6位健康志愿者单剂服用高达几次1000毫克的磷酸奥司他韦后 , 1位志愿者发生恶心 。另一位志愿者连续2天发生呕吐 。
临床实验
对自然获得的流行性感冒的研究
成人流感的治疗
1997-1998年冬季流感流行时在北半球进行了Ⅲ期临床试验 , 患者在出现症状的40小时内接受磷酸奥司他韦治疗 。这些试验中 , 97%患者为甲型流感 , 3%为乙型流感 。结果显示磷酸奥司他韦能缩短临床上流感相关的症状和体征 , 病程缩短32小时 。在确诊为流感的患者中 , 服用磷酸奥司他韦流感患者的疾病严重程度较服用安慰剂减轻38% 。而且磷酸奥司他韦治疗能使健康年轻人发生流感并发症并且需要抗生素治疗的几率降低约50% , 这些并发症包括支气管炎、肺炎、鼻窦炎和中耳炎 。在这些Ⅲ期临床试验中 , 磷酸奥司他韦抗病毒活性的次要疗效指标也明确证实了其疗效 , 即能缩短排出病毒的时间和病毒滴度的曲线能吃下面积 。

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