孩子才6岁大，却有反复呼吸道感染4年，家长和医师需警惕( 二 ) _免疫

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图3.备注：PI3K-AKT-mTOR信号通路
所以，PI3Kδ过度活化综合征临床表现为“感染”及“免疫失调” 。
约34%患儿存在免疫性血细胞减少，自身免疫像实体器官条件多见。临床主要表现为血小板减少性紫癜、coombs阳性的溶血性贫血、中性粒细胞减少症、幼年关节炎、肾小球肾炎、甲状腺炎和硬化性胆管炎。
除此之外，由于信号过度活化，免疫系统失调，致癌潜能被调高，淋巴系统恶性肿瘤易感性增高，患儿可能出现淋巴瘤。
虽然APDS有着如上的临床表现及辅助检查特点，却不能单单依靠临床表现及检查就做出诊断。
为什么？因为实际临床中，APDS的临床及免疫表型呈可变异性，有些轻症患者，到成年仍无明显临床表现，而有些重症患儿，在幼儿时期就出现严重致死性免疫缺陷。
APDS可能会与下列疾病出现类似的临床表现或检查结果，需要与之进行鉴别诊断，若鉴别困难，需完善基因检查，以明确诊断。

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图4

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图5

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图6
治疗方面，主要包括4个方面：防止感染、雷帕霉素靶蛋白抑制剂、PI3K抑制剂及造血干细胞移植。

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图7
随着对该病信号通路的研究和认识，治疗方面主要集中在该信号通路重要的分子蛋白抑制剂上，即雷帕霉素靶蛋白抑制剂和PI3K抑制剂。
其中，雷帕霉素已运用于临床上，它通过阻断信号通路下游，起着控制溶血、减少淋巴细胞体积和控制脾大的作用，临床建议起始剂量：1~2mg/（㎡·d），并维持血药浓度：4.3~11.8μg/L，该血药浓度患儿无明显副作用。
PI3K抑制剂阻断信号通路上游而起治疗作用，但目前其药物仍处于临床实验阶段，在此不多做介绍。

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图8.雷帕霉素作用位点、PI3K抑制剂作用位点
如果药物治疗无效时，可以考虑行造血干细胞移植，然而APDS接受干细胞移植治疗的治疗指征、最佳移植时机、治疗量等均未明确，且其移植物抗宿主病、感染和较高死亡率等不容忽视！
最后感谢黄亮萍医师提供该临床病例。
参考文献：
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